Academic journal article Bulletin of the World Health Organization

Principles for Designing Future Regimens for Multidrug-Resistant tuberculosis/Principes De Conception De Futurs Schemas Therapeutiques Pour Traiter la Tuberculose multiresistante/Principios Para El Diseno De Programas Futuros Contra la Tuberculosis Multirresistente

Academic journal article Bulletin of the World Health Organization

Principles for Designing Future Regimens for Multidrug-Resistant tuberculosis/Principes De Conception De Futurs Schemas Therapeutiques Pour Traiter la Tuberculose multiresistante/Principios Para El Diseno De Programas Futuros Contra la Tuberculosis Multirresistente

Article excerpt

Fewer than 20% of patients with multidrug-resistant (MDR) tuberculosis are receiving treatment and there is an urgent need to scale up treatment programmes. One of the biggest barriers to scale-up is the treatment regimen, which is lengthy, complex, ineffective, poorly tolerated and expensive. For the first time in over 50 years, new drugs have been developed specifically to treat tuberculosis, with bedaquiline and potentially delamanid expected to be available soon for treatment of MDR cases. However, if the new drugs are merely added to the current treatment regimen, the new regimen will be at least as lengthy, cumbersome and toxic as the existing one. There is an urgent need for strategy and evidence on how to maximize the potential of the new drugs to improve outcomes and shorten treatment. We devised eight key principles for designing future treatment regimens to ensure that, once they are proven safe in clinical trials, they will be clinically effective and programmatically practicable. Regimens should contain at least one new class of drug; be broadly applicable for use against MDR and extensively drug-resistant Mycobacterium tuberculosis complex strains; contain three to five effective drugs, each from a different drug class; be delivered orally; have a simple dosing schedule; have a good side-effect profile that allows limited monitoring; last a maximum of 6 months; and have minimal interaction with antiretrovirals. Following these principles will maximize the potential of new compounds and help to overcome the clinical and programmatic disadvantages and scale-up constraints that plague the current regimen.

Resume

Moins de 20% des patients atteints de tuberculose multiresistante (MDR) recoivent actuellement un traitement et il est urgent de renforcer les programmes de traitement. Un des plus grands obstacles a ce renforcement est le schema therapeutique qui est long, complexe, inefficace, mal tolere et couteux. Pour la premiere fois en plus de 50 ans, de nouveaux medicaments ont ete developpes specifiquement pour traiter la tuberculose, dont la bedaquiline et potentiellement la delamanid qui devraient etre bientot disponibles pour traiter les cas de MDR. Cependant, si les nouveaux medicaments sont juste ajoutes au schema therapeutique actuel, le nouveau schema therapeutique sera au moins aussi long, lourd et toxique que celui qui existe deja. Il est urgent d'elaborer une strategie et d'obtenir des preuves concernant la facon de maximiser le potentiel des nouveaux medicaments pour ameliorer les resultats et raccourcir la duree du traitement. Nous avons mis au point huit principes cles pour la conception des futurs schemas therapeutiques afin de s'assurer que, une fois qu'ils aient ete eprouves comme surs dans des essais cliniques, ils soient cliniquement efficaces et utilisables dans le cadre d'un programme. Les schemas therapeutiques doivent comprendre au moins une nouvelle classe de medicament; etre generalement applicables pour une utilisation contre les MDR et plus largement contre les souches complexes de Mycobacterium tuberculosis multiresistantes; comprendre trois des cinq medicaments efficaces, chacun provenant d'une classe de medicament different; etre administre par voie orale; avoir un schema posologique simple; avoir un bon profil d'effets secondaires permettant un suivi limite; durer au moins 6 mois et avoir le moins d'interaction possible avec les antiretroviraux. Suivre ces principes maximisera le potentiel des nouveaux composes et permettra de surmonter les inconvenients cliniques et programmatiques, ainsi que les contraintes qui plombent le schema therapeutique actuel.

Resumen

Menos del 20 % de los pacientes con tuberculosis multirresistente (MDR) recibe tratamiento, al tiempo que existe una necesidad apremiante de ampliar los programas de tratamiento. Uno de los mayores obstaculos para la ampliacion es el propio programa de tratamiento, el cual resulta largo, complejo, ineficaz, caro y no se tolera bien. …

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